哈工大科研团队揭示免疫调控新微肽
新华社哈尔滨7月10日电(记者杨思琪)人体免疫系统本应是消灭肿瘤细胞的核心力量,但在肿瘤微环境中,部分免疫细胞却经常被“收买”,变成癌症蔓延的助力。哈尔滨工业大学生命科学和医学学部胡颖教授课题组的一项发现,识别出了潜藏于细胞内部的“背叛因子”——一种被称作“UEIS”的全新微肽,并探索出了对抗方案。该成果于9日在国际权威期刊《自然-癌症》上在线刊登。
目前,免疫检查点阻断疗法是备受关注的癌症治疗方式。然而,由于肿瘤内部存在压制免疫应答的“低温区”,患者难以收获持续性疗效。如何重塑这一微环境以唤醒免疫细胞活性,是医学领域亟待解决的课题。
胡颖教授课题组将焦点转向细胞内的“隐形物质”——微肽。以往,因其体积微小、难以捕获,其作用常被低估。借助大数据分析和多轮筛选,团队锁定了一种新型微肽,并定名为“UEIS”,发现其在肿瘤患者体内含量明显上升。
胡颖表示,通过肿瘤样本分析发现,微肽主要藏匿于肿瘤组织中的巨噬细胞里。在常规状态下,巨噬细胞应如侦察兵般察觉癌细胞迹象,并向杀伤性T细胞“求援”。然而,一旦UEIS过量生成,它便会促使巨噬细胞集体“倒戈”,非但不发出警报,反而压制免疫,庇护结直肠癌、黑色素瘤等肿瘤的发展。
这种微肽如何在肿瘤组织中实施“迷惑术”?研究揭露了一个“诡计”,即当人体试图释放信号激发免疫系统攻击肿瘤细胞时,会刺激产生更多UEIS;而UEIS一经“诞生”,便迅速与细胞内的核心蛋白结合成黏稠的凝聚体,将关键的免疫信号路径截断。
明确了“根源”,团队随即着手“反制”,通过开发一种名为“UEISi”的特异性阻断剂,有效切割UEIS的聚集体,使巨噬细胞再度恢复警觉。实验证实,这种方法让巨噬细胞重拾抗癌特性,助力免疫系统回归平衡与稳定。