AI研发帕金森新药启动首次人体临床试验

以生成式人工智能（AI）为核心驱动力的临床期生物科技企业Insilico Medicine今日宣布，其与Hygtia Therapeutics的联合开发达成首个临床里程碑，顺利完成了ISM8969的I期首次人体给药研究。

ISM8969属于一款极具潜力的口服同类最优NLRP3炎症小体脑渗透小分子抑制剂，目前正致力于攻克慢性神经炎症及中枢神经系统（CNS）疾患，涵盖帕金森病。

作为ISM8969临床推进的首项研究，此单中心、随机、双盲及安慰剂对照的I期试验涵盖了单次递增剂量（SAD）与多次递增剂量（MAD）队列，旨在对健康志愿者及伴有心血管疾病风险的肥胖成年受试者口服ISM8969后的安全性、耐受度、药代动力学（PK）及药效学（PD）展开评估。该I期研究于澳大利亚开展，计划招募80名健康志愿者及20名存在心血管风险的肥胖成年受试者。

除此之外，该研究还会采集脑脊液（CSF）样本，用以评测ISM8969对中枢神经系统的渗透状况，并明确其在靶区域的PK/PD特征。由本研究所获取的数据有望为剂量确定提供核心依据，同时为后续临床开发里的治疗关联性提供支撑。

“把ISM8969从AI生成的概念推进至首次人体给药，这是迈出的关键一步，也是我们同Hygtia Therapeutics协作的首个临床里程碑。长久以来，研发能安全穿透血脑屏障的高效NLRP3抑制剂始终是该领域的难题。借助Chemistry42，我们精准地优化了分子，以呈现强劲的临床前疗效与出色的渗透性。我们期盼在I期临床试验里评估其转化潜能，并持续与Hygtia紧密携手，为全球病患推进前沿神经科学疗法。”Insilico Medicine联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示。

NLRP3炎性小体乃人体先天免疫反应的关键构成。不过，其过度或慢性激活会诱发促炎细胞因子的大量生成，致使长期神经炎症与细胞受损，进而促使衰弱性神经退行性疾病恶化。借由抑制NLRP3，ISM8969意在调节此类病理性炎症，助力神经退行性疾病患者的神经元存活及功能维持。

在临床前评估里，ISM8969展现了均衡的药物特性，具备优异的体外活性与安全性，良好的体内PK/PD特征，且在多种小鼠病症模型（含急性炎症与慢性疾病模型）中发挥了抗炎效用。对比其他处于临床晚期且受限于外周的NLRP3抑制剂，ISM8969能够穿透血脑屏障，进入中枢神经系统，拥有治疗神经炎症关联病症的潜能。基于这些临床前数据，Insilico于2024年12月将ISM8969提名作该项目的临床前候选药物。

为加快该候选药物的全球研发进程，Insilico同复星健康资本深圳鹏富基金所孵化的Hygtia Therapeutics及复星医药敲定了全球独家战略共同开发合作。依协议，双方于该项目的全球权益里各占50%份额，Insilico将主导IND申报及I期临床试验。伴随项目前行，Insilico还有望获取最高达6600万美元的预付款及里程碑款项。

身为一家AI原生生物技术企业，Insilico凭借其先进的AI与自动化平台，重塑了临床前药物研发的效率，给行业确立了新标杆。传统早期药物发现往往需耗时2.5至4年，而Insilico平均仅需12到18个月即可达成临床前候选药物（PCC）提名，每个项目仅合成并测试60至200个分子。自2021年起，该公司已提名31个PCCs，其中13个已获批IND或取得许可。

在拓宽其技术于药物发现与生命科学研究中的实际运用之际，Insilico亦在持续增强其AI平台效能。依托其训练平台的深厚经验与数据集，该公司提炼了数以千计的基准，并将其整合进MMAI Gym。作为科学AI的“训练师”与“基准”，MMAI Gym助力机构训练特定领域推理的模型，同时严苛评估其在真实任务里的表现，助推制药超级智能的演进。迄今，Human Longevity与Liquid AI已同Insilico合作，成为MMAI Gym的合作伙伴。