揭秘T细胞为何会陷入“耗竭”状态
新华社北京5月11日电T细胞构成了免疫系统的核心力量。然而,在攻击肿瘤细胞的过程中,T细胞可能会面临“能量枯竭”,从而陷入一种名为T细胞耗竭的功能失调状态。美国最新的一项研究指出,这一现象或许源于细胞内部蛋白质稳态的紊乱以及蛋白质分子废弃物的堆积。
早前的研究表明,T细胞耗竭受多种因素影响,例如基因的调控、特定信号分子的活跃度等。在此次新研究中,来自加州大学圣迭戈分校等机构的研究团队借助质谱分析技术,对T细胞内部的各类蛋白质进行了细致观察,意外地发现蛋白质稳态的失衡同样是引发T细胞耗竭的关键因素。
蛋白质是负责执行细胞生理功能的实际载体。细胞无时无刻不在制造新的蛋白质分子,将其输送到指定区域,并对那些老化或受损的分子进行分解与循环利用,当这一整套体系能够顺畅运行时,便被称为蛋白质稳态。
研究人员观察到,在已经耗竭的T细胞内部,负责分解和回收蛋白质的机制发生了崩塌,致使废弃物持续积聚且无法排出。一种被称为E3连接酶的物质能够标记出需要清理的蛋白质,指引细胞对其进行分解,然而这类酶在耗竭的T细胞中严重匮乏。动物实验显示,利用基因技术修复E3连接酶的功能,可以让蛋白质回收机制重新运作。不过,该机制是否对人类癌症同样有效,仍需后续研究的验证。
另外,鉴于蛋白质废弃物的堆积也是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的主要致病诱因,这一新发现或许能为治疗此类疾病提供新的研究方向。相关研究论文已于近日刊登在美国《细胞》杂志上。