Biohaven口服PKM2调节剂BHV-8100完成首例人体给药，聚焦代谢平衡与免疫调控

Biohaven制药公司今日宣布，其自主研发的口服、血脑屏障渗透性丙酮酸激酶M2亚型调节剂BHV-8100已完成首例人体给药。该创新药物旨在治疗与代谢紊乱和免疫功能异常相关的全身性及中枢神经系统疾病。

BHV-8100的作用机制基于对PKM2的精准调控，该酶是糖酵解代谢通路中的核心限速酶。在高能量需求的细胞和组织中，PKM2以活性较低的二聚体形式蓄积会导致细胞能量供应不足，进而诱发疾病进程。作为变构调节剂，BHV-8100能够促使PKM2转变为高活性的四聚体构象，从而重建能量平衡并维持机体健康状态。

临床前研究结果表明，BHV-8100具备良好的血脑屏障穿透能力，在人源全脑模型中将葡萄糖代谢利用率提升至3倍水平，并在阿尔茨海默病供体脑组织中展现出显著的代谢修复作用。此外，该候选药物在多种阿尔茨海默病及多发性硬化症临床前模型中呈现确切的治疗效果：有效逆转代谢障碍、抑制炎症反应和神经退行性改变，并促进髓鞘再生修复。

Biohaven首席科学官Bruce Car博士指出：“BHV-8100代表着一类具有变革潜力的创新药物，对于存在代谢和免疫功能失调的全身性疾病及脑部疾病具有显著治疗价值。PKM2作为连接代谢网络与免疫系统的关键枢纽，通过对其进行精准调控，我们旨在纠正已知驱动多种炎症性和神经系统疾病的核心能量代谢缺陷，涵盖特应性皮炎、阿尔茨海默病及视网膜色素变性等领域。”

正在推进的首次人体试验初步数据提示，BHV-8100的药代动力学特征支持每日一次的口服给药方案，在预期治疗暴露剂量范围内展现出良好的安全性。大多数治疗相关不良事件为轻度且具有自限性。

PKM2调控策略为神经科、眼科及免疫科众多未满足临床需求的高价值适应症提供了创新治疗路径。阿尔茨海默病仅在美国就影响超过650万名患者，全球患病人数已突破5500万。视网膜疾病治疗市场预计到2030年将超过年均150亿美元，口服型疾病修饰药物是该领域最为迫切的临床需求。Biohaven相信BHV-8100能够有效填补这一治疗空白。

Biohaven执行医学总监、临床开发部负责人Bharat Awsare博士强调：“BHV-8100的首例人体给药标志着针对广泛全身性疾病以及神经退行性、神经炎症性、视网膜及年龄相关性疾病的创新治疗模式正式开启。”