心脏纤维化治疗获新进展：联合用药方案在类器官模型中展现显著逆转效果

Galmed Pharmaceuticals与Tissue Dynamics近日公布临床前研究成果，揭示了一条人类特有的、驱动心脏纤维化及心力衰竭恶化的代谢途径。基于该发现，Aramchol Meglumine与选择性PPARα激动剂的组合用药在人类心脏类器官模型中将纤维化程度降低约四倍。

此项研究借助Tissue Dynamics的DynamiX自动化平台及先进的人类心脏类器官模型开展。与传统动物实验不同，人类心脏类器官能够复现多腔室结构、血管网络、心外膜及起搏细胞等复杂生理特征，并可模拟心肌梗死后心脏纤维化的炎症阶段与增殖阶段。

研究发现，Aramchol组合疗法通过调节线粒体应激反应及关联脂肪生成两条核心病理途径发挥效用。SCD1作为调控单不饱和脂肪酸合成与膜脂质组成的关键酶，在实验性心力衰竭中表达升高，与脂质蓄积、胶原基因表达、心肌肥大及心功能异常密切相关。PPARα激动剂则进一步强化了代谢调控作用。

在炎症性人类心脏类器官模型中，联合用药使纤维化程度降低约四倍（p<0.001），同时有效维持了心肌密度与代谢功能。基于上述发现，企业已提交新专利申请，并积极推进IND申报相关准备工作。

Galmed首席执行官Allen Baharaff表示：“借助先进AI技术与高准确性人类类器官模型的结合，我们对人类疾病机制和心脏生理功能获得了突破性认识。我们相信这一合作将为心脏及其他器官纤维化疾病发现更多治疗方案和药物组合。”

心脏纤维化以心肌病理性瘢痕形成为特征，引发组织硬化及收缩舒张功能障碍，是心力衰竭恶化的关键因素。目前尚无获批疗法能够直接逆转已形成的心脏纤维化。心血管疾病仍是全球首位死因，预计2025年将导致2050万人死亡。

Galmed总部位于以色列，是一家临床阶段生物制药企业，专注于肝脏、心脏代谢及胃肠道肿瘤疾病领域。Aramchol此前主要用于非酒精性脂肪性肝炎及相关纤维化的研发，此次研究标志着其适应症向心脏纤维化领域的战略性拓展。